孕23周6天,发现胎儿股骨呈

⊙作者/王华铭⊙单位/福建医院

病例回顾

孕妇28岁，G1P0，孕23+6周于我院行超声检查时发现胎儿骨骼系统发育异常，24+3周行引产术后取胎儿腓肠肌及父母外周血进行全外显子基因测序。二维超声胎儿双侧肱骨及股骨极短，低于正常孕周4个标准差，双侧股骨弯曲，呈「听筒」征，右侧尺桡骨稍弯曲，股骨长/腹围比值11%。胸腔狭小，胸围低于正常孕周，心胸比例增大，约63%（图1-3）。超声提示胎儿致死性骨发育不良，考虑致死性侏儒I型。外显子检测结果ALPL基因存在两个杂合突变，分别遗传自引产儿父母。图1双侧股骨明显缩短，骨干明显弯曲，干骺端粗大呈「电话听筒状」图2右侧尺桡骨弯曲图3胸腔狭窄，胸围明显缩小，心胸比值增大＞60%

病例讨论

致死性骨发育不良是以胸廓狭窄、四肢短肢畸形为主要表现的先天性骨骼发育障碍性疾病，可分为致死性侏儒、成骨发育不全（II型）、软骨不发育，其中以致死性侏儒最常见，发病率约为0.57/。胚胎发育与形成胎儿四肢起源于胚胎两侧的中胚层，上下肢芽于受精26天先后形成，并按照由近到远的特定顺序进行生长与分化，最终于第八周末肢体基本形成。致畸因素在受精后的4-8周是四肢形成的关键时期，此时极易受到损害而引起肢体畸形，包括微生物感染、物理机械因素、化学药物、遗传因素。本病例外显子检测结果为ALPL基因杂合变异，该基因编码非特异性碱性磷酸酶，在骨骼矿化中发挥着重要的作用，因此ALPL基因突变可引起碱性磷酸酶活性减低而导致致死性侏儒的发生。超声诊断致死性骨发育不良为产前筛查必须检出的畸形，其声像图表现如下。1、严重四肢均匀性缩短，低于正常孕周平均值的4个标准差，FL/AC小于0.16。2、严重胸部发育不良，胸围低于正常孕周平均值的第5百分位数、TC/AC＜0.89、心胸比值＞60%（需排除心血管畸形）。除上述共同征象外，不同类型的畸形还伴有其他特殊征象。1、致死性侏儒I型表现为四肢长骨骨干弯曲，干骺端粗大呈「听筒」样改变。2、致死性侏儒II型表现为头颅增大，前额向前突出呈「三叶草」形头颅。3、成骨发育不全II型常伴有多处骨折声像，骨折后成角、弯曲变形，骨折愈合后局部变粗，钙化差。4、软骨不发育全身骨骼因骨化差而回声强度减弱，骨后方声影不明显，椎体甚至可呈低回声，横切时不能显示椎体及两侧椎弓内的三角形骨化中线，以骶尾部明显。鉴别诊断产前超声发现骨骼发育不良时，最重要的是区分致死性与非致死性。非致死性骨发育不良也表现为肢体缩短，但一般不会低于正常孕周平均值的4个标准差，且常呈非均匀性肢体缩短；这些胎儿均不伴有窄胸、前额突出、颅骨异常等骨发育不良的表现。

总结

致死性骨发育不良预后差，患儿多不能存活，通过产前超声发现致死性骨发育不良的准确性高达92%-96%，对临床的早期确诊，减少母体引产的风险有重要的意义。产前诊断致死性骨发育不良时应详细询问病史，如孕妇无微生物及不良环境接触史，临床工作者应考虑遗传因素导致该畸形的发生，对引产儿及父母进行遗传学检测，已明确致病因素。参考文献：[1]赵婧雅,周祎.胎儿骨骼发育异常的诊断和处理[J].实用妇产科杂志,(3).[2]ZanklA,MornetE,WongS.Specificultrasonographicfeaturesofperinatallethalhypophosphatasia[J].AmericanJournalofMedicalGeneticsPartA,,a(9):-.[3]范欣,吴敏,杨志杰.致死性侏儒症的超声诊断[J].临床医药文献电子杂志,(44).[4]张秀兴,李东至.早孕期胎儿颈部透明层增厚合并致死性骨发育不全的产前诊断[J].中国优生与遗传杂志,(06):97-98.

策划/苏姗

投稿邮箱/

.