拿什么来拯救你的慢性肌肉骨骼疼痛CMP

慢性肌肉骨骼疼痛(CMP)是指发生在肌肉、骨骼、关节、肌腱或软组织等部位超过3个月的疼痛。依据WHO年6月发布的最新国际疾病分类(ICD-11)网络预览版，其包含了原发性和继发性CMP1。CMP作为骨科最常见的疾病，严重影响患者机体功能和生活质量，导致患者不能独立生活、步行困难、无法做家务、感到无助和沮丧、甚至睡眠不足或难以入睡2。慢性疼痛主要受慢性退行性病变的影响或由神经损伤造成，如骨关节炎引起的关节疼痛、慢性腰痛等3。《Lancet》年发表全球疾病负担表明慢性腰痛位列第1，骨关节炎位列第，因此，治疗是非常重要且迫切的。目前骨关节炎慢性疼痛最常用的治疗手段包括使用口服药物，运动康复锻炼和手术治疗3。

就口服药物而言，无论传统非甾体抗炎药(NSAIDs)还是环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂均有发生胃肠道、心血管、肾脏等不良事件的潜在风险，而阿片类镇痛药物具有明显的成瘾性及恶心、呕吐、便秘等不良反应5。除此之外，CMP其他治疗药物还包括抗癫痫药和镇静催眠药物等，然而同阿片类药物一样，其副作用常是限制其应用的主要原因。因此，寻求疗效更优、安全性更好并且能够显著改善患者生活质量的药物是最大的挑战。近年来，发现很多新的治疗靶点可能对治疗CMP起到促进作用，如增强疼痛下行调节通路功能等。

度洛西汀作为5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺(NE)再摄取抑制剂，可增加疼痛下行调节通路中5-HT和NE浓度，增强疼痛下行抑制功能，从而改善慢性肌肉骨骼疼痛6。尽管既往度洛西汀仅作为各大指南推荐治疗抑郁焦虑的一线选择而被使用7，8，但其已于年9月获批治疗慢性肌肉骨骼疼痛。而且已有大量的临床证据表明与其他镇痛药相比，度洛西汀的安全性更好，可满足临床医生所希望的集疗效和安全性为一体的药物需求。接下来就让我们看下有哪些临床证据可以支持度洛西汀吧！

度洛西汀作用机制

度洛西汀全面改善CMP患者疼痛、功能和生活质量

显著改善患者疼痛：年《OsteoarthritisCartilage》上发表的一项基于中国患者的随机、双盲、对照、多中心临床研究通过BPI(简明疼痛评估量表-干预)24小时平均疼痛评分来评估疼痛的严重性。研究结果发现与安慰剂相比，度洛西汀第一周起即可显著降低CMP患者疼痛评分，在第13周改善BPI达2.23，且度洛西汀组BPI平均疼痛评分下降幅度≥30%的患者占比63.4%。可见度洛西汀能显著、持续缓解骨关节炎患者疼痛9。*：P≤0.05，与安慰剂相比；**：P≤0.01，与安慰剂相比；***：P≤0.，与安慰剂相比

BPI-24小时平均疼痛评分自基线改善情况

显著改善患者机体功能：上述研究还发现，与安慰剂相比，度洛西汀治疗的CMP患者，其WOMAC评分不仅在疼痛方面显现优势，而且在机体功能和僵硬两方面均有显著改善。

**：P≤0.01，与安慰剂相比；LS=leastsquares：最小二乘法；WOMAC：西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数

自基线到13周WOMAC评分改善

显著提高生活质量：Skljarevski等人于年在《Spine》杂志上发表的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究显示：与安慰剂组相比，使用度洛西汀治疗的患者，其情绪、行走能力以及一般性活动有显著改善10。*：P≤0.05，与安慰剂组相比；**：P≤0.01，与安慰剂组相比

自基线到第13周BPI-I评分改善

与NSAIDs联用，度洛西汀镇痛疗效更强：年发表的一项随机双盲对照研究将例已接受NSAIDs治疗的骨关节炎疼痛患者(BPI≥4)随机分为度洛西汀60/mg组(N=)和安慰剂组(N=)，通过评估患者的每周平均疼痛评分等研究度洛西汀联用NSAIDs治疗的疗效、耐受性和安全性。结果显示，与单用NSAIDs相比，度洛西汀联合NSAIDs治疗从第1周起，平均疼痛评分显著降低，镇痛疗效持续至研究结束11。

*：P＜0.05，与安慰剂相比；***：P＜0.，与安慰剂相比

两组疼痛评分较基线均值变化情况

度洛西汀治疗CMP患者安全性良好

耐受性良好：一项基于亚洲人群的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的3期临床研究，纳入例慢性腰痛患者，随机分为安慰剂组(N=)和度洛西汀60mg组(N=)。研究显示度洛西汀常见的如口干、嗜睡、恶心等不良反应一般为轻中度，主要在起始用药时出现，且大多数为一过性，会随着治疗时间的延长而逐渐耐受、消失12。

常见不良反应发生率随治疗时间变化

与NSAIDs联用，严重不良事件发生率与单用NSAIDs相当：FrakesEP等研究还发现，严重不良事件发生情况与NSAIDs单药组相似，也就是说度洛西汀与NSAIDs联用不增加患者的严重不良事件发生率11。

*：P0.01vs.NSAIDs单药组；***：P0.vs.NSAIDs单药组；PPI：质子泵抑制剂

两组严重不良事件发生情况综上所述，想要走出慢性肌肉骨骼疼痛笼罩下阴霾，度洛西汀为您的镇痛多了一个选择，不仅可以担负起全面改善CMP患者疼痛、功能和生活质量的重任，且以其良好的安全性为您免除副作用的后顾之忧。

（PP-DD-CN-）

参考文献

1.中国医师协会疼痛科医师分会.中国疼痛医学杂志.;24(12).2.BreivikHarald,etal.EurJPain,,10：-.3.邱贵兴等.中华骨与关节外科杂志.,12(3):-.4.GlobalBurdenofDiseaseStudyCollaborators.Lancet.Aug22;()：-.5.陈均源等.中国疼痛医学杂志.;22(7):-.6.ThorKB,etal.Int.J.Clin.Pract.,,61：9-55.7.APA.PracticeGuildlineforTheTreatmentofPatientsWithMajorDepressiveDisorder.ThirdEdition..8.中国抑郁障碍防治指南(第二版).9.WangG,etal.OsteoarthritisCartilage.Jun;25(6)：-.10.Skljarevskietal.Spine;35(13):E-85.11.FrakesEP,etal.CurrMedResOpin.Dec;27(12)：-.BruntonS,et,al.DrugSaf.May1;33(5)：-.

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